تولید آنتی بادی های نوترکیب انسانی علیه اپی توپ های مشترک گیرنده های erbb1 و erbb2 با استفاده از تکنیک کتابخانه آنتی بادی فاژ

سرطان پستان شایع¬ترین و مهم ترین بدخیمی در بین زنان در سراسر دنیا است. سلول¬های سرطانی از مسیرهای سیگنالینگ مختلف و متعدد گیرنده¬های خانواده فاکتور رشد اپیدرمال، جهت مقاومت به آنتی¬بادی-های ضد سرطانی مثل trastuzumab بهره می برند. مسیرهای سیگنالینگ همپوشان گیرنده های erbb1 و erbb2 از مهم ترین علل شکست استراتژی های درمانی در سرطان پستان می باشد. هدف از این مطالعه تولید آنتی بادی های نوترکیب انسانی علیه اپی¬توپ مشترک گیرنده های erbb1 و erbb2 به جهت مهار همزمان مسیر سیگنالینگ این دو گیرنده است. گیرنده های erbb1 و erbb2 به صورت پایدار در سلول vero بیان شدند. انتخاب آنتی بادی علیه اپی¬توپ مشترک گیرنده های erbb1و erbb2 از طریق روش subtractive phage display انجام شد. آنتی بادی های انتخاب شده الگو یکنواخت fingerprinting در چرخه سوم انتخاب نشان دادند. آنتی¬بادی¬های به دست آمده در آزمون phage-elisa قابلیت اتصال جداگانه به هر کدام از گیرنده ها و قابلیت اتصال همزمان به هر دو گیرنده را نشان دادند. بعلاوه این آنتی بادی ها توانایی شناسایی همزمان گیرنده¬های خالص شده erbb1 و erbb2 را در آزمون وسترن بلات داشتند. از طرف دیگر آنتی بادی های نوترکیب تولید شده ضد دامین شماره 2 گیرنده erbb1 در آزمون phage-elisa قابلیت اتصال به گیرنده erbb1 تحریک شده با egf را داشتند. بعلاوه این آنتی¬بادی¬ها از لحاظ عملکردی قادر به مهار دایمریزاسیون گیرنده¬های erbb1 و erbb2 در تست مهار دایمریزاسیون نیز بودند. با در نظر گرفتن اهمیت هدف قرار دادن همزمان گیرنده های خانواده فاکتور رشد اپیدرمال، آنتی بادی های تولید شده علیه اپی-توپ مشترک گیرنده های erbb1 و erbb2 به عنوان آنتی بادی های نوین در مهار همزمان این دو گیرنده و درمان سرطان پستان مطرح هستند